在一致性評(píng)價(jià)的研究?jī)?nèi)容中：“在開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)過(guò)程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對(duì)照，全面深入地開(kāi)展比對(duì)研究。包括處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)比較研究；以及固體制劑溶出曲線(xiàn)的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的成功率，并為將藥品特征溶出曲線(xiàn)列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。”

仿制藥的質(zhì)量與藥用輔料的關(guān)系密切，藥用輔料對(duì)藥品的性狀、藥品的吸收等等都有很大的影響。此次仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作對(duì)國(guó)內(nèi)輔料生產(chǎn)企業(yè)可謂既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)。

輔料質(zhì)量關(guān)乎藥品質(zhì)量

藥用輔料參與到藥物制劑的成型與填充、促進(jìn)崩解和溶出、包裹和包衣、緩釋和控釋等過(guò)程中，其種類(lèi)、來(lái)源、質(zhì)量都會(huì)影響到仿制藥的質(zhì)量，尤其是影響到口服固體制劑溶出度和生物等效性的關(guān)鍵因素。

在近日由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心主辦的“礪劍，破冰，再起航”藥分享論壇暨API China仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)交流會(huì)上，卡樂(lè)康中國(guó)技術(shù)經(jīng)理博士朱穎認(rèn)為，輔料質(zhì)量對(duì)藥品質(zhì)量十分重要，“同樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)不代表相同的輔料質(zhì)量，輔料物理性能的變化也會(huì)帶來(lái)片劑性能的改變。”在輔料的生產(chǎn)過(guò)程中，每一項(xiàng)工藝都需要縱深了解，例如薄膜包衣種類(lèi)的變化可能會(huì)帶來(lái)溶出度的變化，不同配方會(huì)給藥物的穩(wěn)定性帶來(lái)不同的影響等等，“這些工作都需要深入研究，”朱穎補(bǔ)充道。

在開(kāi)展仿制藥工作中，對(duì)原研藥的輔料研究也是必不可少的一部分，輔料的品種、規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)，甚至是政策環(huán)境的影響，都是決定藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。安徽山河藥用輔料董事長(zhǎng)尹正龍表示，“正確地認(rèn)識(shí)輔料，是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量提升的前提。”在輔料選擇的品種方面，填充劑是淀粉還是微晶纖維素，崩解劑用的羧甲淀粉鈉是玉米淀粉還是土豆淀粉，微晶纖維素在藥典中對(duì)粒徑的限制等等都要多方面的了解。而同時(shí)，符合標(biāo)準(zhǔn)不等于就是合適的產(chǎn)品，還需要考慮到產(chǎn)品的合規(guī)性和有效性。

湖州展望藥業(yè)產(chǎn)品技術(shù)總監(jiān)付旭東也認(rèn)為，“要選用優(yōu)質(zhì)的國(guó)產(chǎn)輔料應(yīng)對(duì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。”輔料生產(chǎn)方面，應(yīng)當(dāng)充分了解原研藥所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和影響質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，以及一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和影響質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，必要時(shí)甚至需要了解輔料生產(chǎn)過(guò)程影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素。

輔料質(zhì)量關(guān)乎藥品質(zhì)量

業(yè)內(nèi)對(duì)藥用輔料的規(guī)范管理的呼聲已久。2005年7月CFDA曾以征求意見(jiàn)稿頒布了《藥物輔料管理辦法》，之后不了了之；在2006年，SFDA頒布了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，作為強(qiáng)制性的法規(guī)對(duì)藥用輔料生產(chǎn)進(jìn)行約束，可是執(zhí)行落后，聲音漸行漸遠(yuǎn)。直到2012年的毒膠囊事件，將藥用輔料管理的訴求推上高峰。隨后，CFDA出臺(tái)《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》，提出“按風(fēng)險(xiǎn)控制管理的雙軌制”的監(jiān)管理念。去年12月，CFDA組織起草了《藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評(píng)審批申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）》，將藥用輔料的單獨(dú)審批改為關(guān)聯(lián)審批。

從種類(lèi)上看，我國(guó)市場(chǎng)規(guī)模前十大藥用輔料分別為藥用明膠膠囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羥丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)常用藥用輔料共約500種，而美國(guó)大約有1500種輔料，收入《美國(guó)藥典-國(guó)家處方集》(USP-NF)中的輔料約占50%。歐洲大約有3000種藥用輔料，收入各種藥典的也占50%；從劑型上看，口服固體制劑輔料是行業(yè)主流品種。

尹正龍認(rèn)為，當(dāng)前對(duì)輔料生產(chǎn)企業(yè)既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。國(guó)內(nèi)輔料市場(chǎng)主要存在盲目追求低成本、缺少與客戶(hù)溝通、生產(chǎn)線(xiàn)自動(dòng)化程度不高、功能性指標(biāo)研究不深入、產(chǎn)品不精細(xì)等問(wèn)題，而隨著近幾年來(lái)國(guó)家管理規(guī)范的提升和國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)水平的提高，國(guó)內(nèi)輔料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)和廠房設(shè)施等方面有了很大改善。大部分品種可以和進(jìn)口輔料媲美，有些品種占據(jù)國(guó)內(nèi)的主流市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)輔料產(chǎn)品采購(gòu)便捷、便于定制化生產(chǎn)、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)方便以及相對(duì)進(jìn)口輔料的價(jià)格優(yōu)勢(shì)使得越來(lái)越多的外資企業(yè)開(kāi)始選擇采購(gòu)國(guó)產(chǎn)輔料。“只要溝通到位，選擇合適，國(guó)產(chǎn)輔料一樣能夠幫助仿制藥通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。”尹正龍如是說(shuō)。

仿制藥的一致性評(píng)價(jià)工作對(duì)于輔料生產(chǎn)商來(lái)講，也是輔料的一致性評(píng)價(jià)，制劑藥企對(duì)藥用輔料的要求也會(huì)越來(lái)越高。對(duì)于國(guó)產(chǎn)輔料生產(chǎn)企業(yè)而言，提供優(yōu)質(zhì)的國(guó)產(chǎn)輔料來(lái)配合藥企應(yīng)對(duì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作是必經(jīng)之路。

來(lái)源：醫(yī)藥地理